年輕女子米歇爾(瑪麗·伊麗莎白·溫斯特德 Mary Elizabeth Winstead 飾)不久前剛和男友發生爭吵,她夜晚駕車奔馳在黑暗的公路上,突然遭遇嚴重車禍昏迷過去。當她再度醒來時,發現自己被綁住手腳,關在一個密閉的空間里。少頃,一個健碩冷峻的男子霍華德(約翰·古德曼 John Goodman 飾)走了進來。軍人出身的霍華德聲稱地球剛剛遭遇可怕的生化危機,地球人幾乎滅亡殆盡。他在數年前未雨綢繆修建了這個設備、資源齊全的避難所,只為生存下去。避難所內,除了霍華德、米歇爾外,還有另外一個年輕男子埃米特。米歇爾對霍華德的說辭半信半疑,她堅信自己遭到了變態狂的拘禁。
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