盧浮宮博物館館長被人殺害在盧浮宮內，臨死前他費力的留下駭人的符號，從而驚動了符號專家羅伯特·蘭登（湯姆·漢克斯）。在破案過程中，蘭登結識了死者的孫女，索菲（奧黛麗·塔圖），倆人幾次遇險，九死一生，逐漸產生愛慕之情。
隨著案情的深入，他們漸漸發現這起謀殺案后隱藏著天大的秘密，甚至牽連到隱匿多年的神秘組織——峋山隱修會。蘭登按圖索驥，發現所有的解密的密碼都藏在達芬奇的作品中，而最讓人震驚的是，索菲的身世一時間隨之復雜起來，她究竟是誰？峋山隱修會再現江湖想要達到什么目的？
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